朊蛋白病，一组由异常折叠的致病性朊蛋白（PrPSc）所触发的致命性神经退行性疾病，正逐渐引起医学界的广泛关注。这类疾病涵盖了克雅病（Creutzfeldt-Jakob Disease, CJD）、家族性致死性失眠症（Fatal Familial Insomnia, FFI）和吉斯特曼-施特劳斯综合征（Gerstmann- Sträussler-Scheinker syndrome，GSS）等多种类型，其中克雅病最为常见，以其快速进展的认知障碍、运动功能受损及行为异常而著称。

克雅病：快速进展的神经系统衰退

     克雅病，这一罕见且致命的疾病，最早在20世纪20年代由德国神经病学专家Creutzfeldt和Jakob所描述，并因此得名。其病理学特征为海绵状脑病变，故又称“亚急性海绵状脑病”。该病发病后进展迅猛，给患者的生命质量和家庭带来沉重打击。

朊蛋白：致病之源的揭秘

     克雅病的元凶是一种名为朊蛋白（Prion Protein,PrP）的蛋白质。在正常人体内，朊蛋白（PrPC）扮演着重要角色，但一旦在某些因素作用下发生错误折叠，形成致病性朊蛋白（PrPSc），便会诱导周围正常朊蛋白的错误折叠与沉积，进而引发脑组织损伤和神经细胞的大量死亡。美国生物化学家Stanley Prusiner在1982年成功分离出这一致病因子，并因此荣获1997年诺贝尔生理学或医学奖，这一发现揭示了朊蛋白病的独特致病机制。

克雅病的类型与病因

     克雅病根据病因可分为三大类型：散发型（sCJD）、遗传型（gCJD）和获得型。其中，散发型最为常见，占所有病例的85%左右；遗传型则为常染色体显性遗传病，具有家族聚集性；而获得型则极为罕见，在中国尚未有病例报告。

流行病学与临床症状

     克雅病全球年发病率约为每百万人1-2例，中国每年新增病例数约为1400至2800例。该病多发于50至70岁人群，男女发病率相近。患者常表现出快速进展的痴呆、运动障碍、视觉障碍等症状，给日常生活带来极大困扰。

诊断技术的进步

     克雅病的诊断需要结合临床症状、影像学检查、脑脊液生物标志物检测以及脑电图等手段。近年来，实时震动诱导蛋白扩增检测（RT-QuIC）作为一种高敏感度和特异性的诊断工具，已逐渐成为诊断CJD的重要手段。该方法能够检测脑脊液和皮肤中的致病性朊蛋白，为早期发现和治疗提供了可能。

RT-QuIC：实时震动诱导蛋白扩增检测脑脊液和皮肤中的致病性朊蛋白，具有高敏感度和特异性，是近年来诊断CJD的重要工具，证据级别仅次于病理。

治疗与预后的挑战与希望

     目前，尚无有效治疗方法能够阻止克雅病的病程进展。然而，近年来在反义寡核苷酸（ASO）和单克隆抗体领域取得了一些令人振奋的进展。这些创新疗法显示出阻止疾病进展的潜力，为未来临床应用带来了新的希望。

照料者的安心指南

     对于克雅病患者的照料者来说，传染性是一个常见的担忧。但实际上，克雅病在日常护理中的传播风险极低，不会通过空气、飞沫、饮食或普通皮肤接触传播。因此，照料者在日常护理中可以放心地为患者提供帮助和护理，专注于提升患者的生活质量和舒适度。

专业门诊信息

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     文/图/西南医科大学附属医院神经内科吕志宇